CDK4/6抑制劑失效後的治療新選擇
台南市立醫院 血液腫瘤科 李楊成醫師
乳癌治療持續進步，轉移後仍有許多治療機會
乳癌是台灣女性最常見的癌症之一，其中約有70%的患者屬於「荷爾蒙受體陽性（HR+）、HER2陰性」乳癌。這類乳癌的生長與女性荷爾蒙有關，因此治療上通常以內分泌（荷爾蒙）治療為基礎。
近年來，CDK4/6抑制劑的出現大幅改善轉移性乳癌病人的治療成效，許多病友可獲得超過兩年的疾病控制時間。然而，隨著治療時間延長，癌細胞仍可能逐漸產生抗藥性，導致疾病再次惡化。
當CDK4/6抑制劑失效後，過去病友往往只能考慮化學治療，如今則多了一項新的選擇──剋必達®（Kepida®，Tucidinostat）。
圖解1：乳癌治療地圖
HR陽性 HER2陰性乳癌
↓
荷爾蒙治療
↓
CDK4/6抑制劑 + 荷爾蒙治療
↓
疾病惡化
↓
剋必達® + Exemestane
↓
ADC藥物或化學治療重點：
剋必達®可作為CDK4/6抑制劑治療失敗後的重要治療選擇，有機會延後化療時機。
什麼是剋必達®？
剋必達®（Kepida®，Tucidinostat）是台灣自主研發的新成分新藥，歷經超過10年研發，完成第三期臨床試驗後獲得台灣食品藥物管理署（TFDA）核准上市，並於2025年正式納入健保給付。
它屬於：
HDAC抑制劑（Histone Deacetylase Inhibitor）
是一種「表觀遺傳治療（Epigenetic Therapy）」。
與傳統化療直接殺死癌細胞不同，剋必達®是透過調整癌細胞內部基因表現，使癌細胞重新恢復對荷爾蒙治療的敏感性。
簡單來說：
幫助癌細胞重新「聽得懂」荷爾蒙治療的指令。
剋必達®如何發揮作用？
癌細胞在長期接受荷爾蒙治療後，可能產生抗藥性。
即使繼續服用原本有效的藥物：
- 癌細胞仍會持續增生
- 腫瘤持續變大
- 疾病再次惡化
剋必達®透過抑制HDAC酵素：
- 調整基因表現
- 恢復抑癌基因功能
- 提高癌細胞對荷爾蒙治療敏感性
- 增強Exemestane治療效果
圖解2：剋必達®作用機轉
癌細胞
↓
產生荷爾蒙抗藥性
↓
荷爾蒙治療效果下降
↓
疾病惡化
加入剋必達®
↓
調整基因表現
↓
恢復荷爾蒙敏感性
↓
增強Exemestane效果
↓
延緩疾病惡化哪些病人適合使用？
目前TFDA核准適應症為：
與Exemestane併用，適用於荷爾蒙受體陽性（HR+）、HER2陰性，且接受內分泌治療後復發或惡化之停經後局部晚期或轉移性乳癌婦女。
常見適用族群包括：
✅ 停經後女性
✅ HR陽性乳癌
✅ HER2陰性乳癌
✅ 局部晚期或轉移性乳癌
✅ 曾接受內分泌治療
✅ 疾病出現復發或惡化
關鍵臨床試驗：CDM301研究
剋必達®的重要證據來自第三期CDM301臨床試驗。
研究特色：
- 第三期臨床試驗（Phase III）
- 隨機分派
- 雙盲設計
- 安慰劑對照
- 共收納420位病人
- 台灣與中國共同執行
台灣共有8家醫學中心參與：
- 雙和醫院
- 台北醫學大學附設醫院
- 萬芳醫院
- 馬偕醫院
- 彰化基督教醫院
- 中國醫藥大學附設醫院
- 三軍總醫院
- 高雄醫學大學附設中和紀念醫院
臨床試驗成果如何？
CDM301研究顯示：
接受
剋必達® + Exemestane
相較於
Exemestane單獨治療
能顯著延長疾病控制時間（PFS）。
圖解3：疾病控制時間比較
| 治療方式 | 無疾病惡化存活期(PFS) |
|---|---|
| Exemestane單獨治療 | 約3.8個月 |
| 剋必達® + Exemestane | 約7.4個月 |
疾病控制時間增加接近一倍
代表：
✔ 延緩疾病惡化
✔ 延長穩定期
✔ 延後進入化學治療
✔ 維持較好的生活品質
內臟轉移病人效果更明顯
研究發現：
若病人已有：
- 肝臟轉移
- 肺部轉移
- 其他內臟轉移
接受剋必達®治療後獲得的臨床效益更為顯著。
剋必達®有哪些優點？
1. 口服治療方便
不需住院打針。
2. 延長疾病控制時間
增加無疾病惡化存活期。
3. 延後化療需求
幫助病友維持生活品質。
4. 安全性較佳
相較於部分PI3K或mTOR抑制劑，副作用較容易管理。
5. 台灣自主研發
為國產新成分新藥的重要里程碑。
常見副作用有哪些？
任何抗癌藥物都可能出現副作用。
CDM301研究顯示：
主要副作用以血液學毒性為主。
圖解4：常見副作用
血液方面
🩸 白血球下降
🩸 中性球下降
🩸 血小板下降
🩸 貧血
身體不適
😴 疲倦
🤢 噁心
🍚 食慾下降
💩 腹瀉
🧪 肝功能指數上升
好消息
大部分副作用屬於：
第1至第2級（輕至中度）
經由：
- 定期抽血追蹤
- 劑量調整
- 支持性治療
多可順利控制。
健保有給付嗎？
自2025年12月1日起，剋必達®正式納入健保給付。
圖解5：健保給付條件
停經後女性
+
HR陽性
+
HER2陰性
+
曾接受CDK4/6抑制劑治療
+
疾病復發或惡化
+
未曾使用Exemestane
+
未出現內臟危象
↓
可申請健保給付健保規定
需經事前審查核准。
每次申請以3個月為限。
後續每3個月需重新申請並評估療效。
疾病未惡化者方可續用。
剋必達®與Everolimus僅能擇一使用，不得任意互換。
醫師提醒
乳癌治療已進入精準醫療與個人化治療時代。即使CDK4/6抑制劑失效後，病友仍有許多新的治療機會。
剋必達®透過獨特的表觀遺傳學機轉，幫助癌細胞重新恢復對荷爾蒙治療的敏感性，延長疾病控制時間，並有機會延後進入化學治療階段。
如果您或家人正接受HR陽性、HER2陰性轉移性乳癌治療，建議與腫瘤專科醫師討論是否符合剋必達®治療與健保給付條件，選擇最適合自己的治療策略。
參考文獻（References）
- Jiang Z, Li W, Hu X, et al. Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive HER2-negative breast cancer (ACE): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial. Clin Cancer Res. 2019;25(15):4236-4245.
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN). National Comprehensive Cancer Network Breast Cancer Guidelines Version 2025.
- Cardoso F, et al. 7th ESO-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 7). The Breast. 2024;76:103756.
- Taiwan Breast Cancer Society Consensus Symposium of HR Positive Metastatic Breast Cancer, 2023.
- Taiwan Food and Drug Administration (TFDA). Kepida® (Tucidinostat) Prescribing Information.
- 衛生福利部中央健康保險署。剋必達®（Tucidinostat）乳癌健保給付規定。
- CDM301 Phase III Clinical Trial Data. Combined Analysis of Taiwan and China Population.
- Kepida®（Tucidinostat）產品簡報與TFDA核准適應症資料。