CDK4/6抑制劑是一類用於治療某些類型的荷爾蒙受體陽性乳癌的藥物。這些藥物可以阻斷乳癌細胞分裂和增殖的過程。為了達到這一目的,它們會針對特定的蛋白質,即cyclin-dependent kinases 4和6,簡稱為CDK4/6。這就是為什麼你可能聽到它們被稱為標靶治療。
如果一個乳癌是荷爾蒙受體陽性的,這意味著癌細胞的生長受到雌激素、黃體激素或兩者的激素的推動。HER2陰性的癌細胞對一種叫做人類表皮生長因子受體2(HER2)的蛋白質測試呈陰性,該蛋白質促進癌細胞的生長。因此,HER2陰性的癌細胞不會對針對HER2蛋白質的治療(例如Herceptin)產生反應。超過三分之二的乳癌既是荷爾蒙受體陽性又是HER2陰性的。
目前有三種CDK4/6抑制劑用於治療乳癌:
Ibrance(化學名:palbociclib)
Kisqali(化學名:ribociclib)
Verzenio(化學名:abemaciclib)
CDK4/6抑制劑是如何工作的?
在健康細胞和癌細胞中都存在的CDK4/6蛋白質控制著細胞的生長和分裂速度。在乳癌中,這些蛋白質可能會過度活躍,導致細胞無法受控地生長和分裂。CDK4/6抑制劑會中斷這些蛋白質,以減緩甚至停止癌細胞的生長。
所有三種CDK4/6抑制劑都是口服藥物,但它們的使用方式有所不同。Verzenio是一種每天服用的藥物,可以單獨使用或與其他治療一起使用。它似乎對CDK4蛋白質的影響比對CDK6蛋白質的影響更大。Ibrance和Kisqali影響CDK4和CDK6,必須與激素療法一起使用。它們還以四週為一個週期給予,其中包括一週的休息,所以你會連續服用三週藥物,然後休息一週。
選擇CDK4/6抑制劑:哪一種適合您?
Ibrance、Kisqali和Verzenio在臨床試驗中尚未直接相互比較。儘管如此,醫生認為它們的效果都差不多。您的治療團隊可以幫助您決定哪一種對您的情況最合適。這可能取決於以下因素:
乳癌的分期
過去是否接受過治療
以前接受治療後癌細胞生長的速度
如果您是女性,您是停經前還是停經後
與每種CDK4/6抑制劑相關的副作用
您或您的治療團隊是否希望您像使用Verzenio一樣連續服藥,還是像使用Ibrance和Kisqali一樣每三周服藥一週
您的健康保險是否偏好某些藥物而不是其他藥物
每種CDK4/6抑制劑都獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的批准,用於不同群體的患者治療特定階段的荷爾蒙受體陽性HER2陰性乳癌。(如果您不在美國,這些CDK4/6抑制劑可能尚未全部獲得批准,因此請向您的醫生查詢。)請記住,這些批准可能會隨著時間的推移而改變,因為臨床試驗仍在進行,以確定CDK4/6抑制劑是否可以使其他患者受益。
所有的CDK4/6抑制劑都獲得了批准,用於治療進展期和轉移性、荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的乳癌。進展期乳癌是指局部進展或轉移性。局部進展期乳癌意味著癌細胞已經蔓延到靠近乳房的組織,但還未蔓延到遠離乳房的身體部位。轉移性乳癌意味著癌細胞已經蔓延到遠離乳房的身體部位,如骨骼或肝臟。
Verzenio還獲得了批准,用於手術後治療高復發風險的早期乳癌。
Ibrance
對於所有女性和男性:Ibrance可以與芳香化酶抑制劑結合使用,用於治療未曾接受激素治療的進展期或轉移性、荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的乳癌。芳香化酶抑制劑是一種用於治療乳癌的激素療法的一種:Arimidex(化學名:anastrozole)、Aromasin(化學名:exemestane)和Femara(化學名:letrozole)。
對於所有女性和男性:Ibrance可以與激素療法Faslodex結合使用,用於治療已經在接受激素治療後生長的進展期或轉移性、荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的乳癌。停經前和周邊停經期的女性服用Ibrance時也應該服用壓制卵巢功能的藥物。
Kisqali
對於所有女性:Kisqali可以與芳香化酶抑制劑結合使用,用於治療未曾接受激素治療的進展期或轉移性、荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的乳癌。停經前和周邊停經期的女性服用Kisqali時也應該服用壓制卵巢功能的藥物。
對於停經後的女性:Kisqali可以與Faslodex結合使用,用於治療未曾接受激素治療的進展期或轉移性、荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的乳癌,或者在接受不同激素治療後生長。
Verzenio
對於停經後的女性:Verzenio與芳香化酶抑制劑結合使用,作為首次激素治療來治療進展期或轉移性、荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的乳癌。
對於所有女性:Verzenio與Faslodex結合使用,用於治療進展期或轉移性、荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的乳癌,如果癌細胞在激素治療後和早期轉移性乳腺癌的早期化療後生長。與Faslodex一起服用Verzenio的停經前和周邊停經期的女性也應該服用壓制卵巢功能的藥物。
對於所有女性和男性:Verzenio單獨用於治療在激素治療和早期化療後轉移性疾病的進展期或轉移性、荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的乳癌。對於所有女性和男性:Verzenio與他莫昔芬或芳香化酶抑制劑結合使用,用於手術後治療存在復發風險(癌細胞可能再次出現)的早期、荷爾蒙受體陽性、HER2陰性、淋巴結陽性的乳腺癌。
請注意,如果您懷孕或計劃懷孕,您不應該服用任何CDK4/6抑制劑。這些藥物可能會傷害正在發育的胎兒。在服用CDK4/6抑制劑期間和最後一次劑量至少兩到三週期間,使用有效的避孕措施是很重要的。此外,服用CDK4/6抑制劑的男性也建議在治療期間和停藥後的三個月內使用避孕措施。
CDK4/6抑制劑的副作用
與大多數癌症藥物一樣,CDK4/6抑制劑會引起副作用,但它們往往比化療引起的副作用輕微。所有三種藥物的最常見副作用是:
噁心
腹瀉
疲勞
低白細胞計數(也稱為中性粒細胞減少症)
貧血(低紅細胞計數)
血小板減少
如果您正在服用CDK4/6抑制劑,您的醫生將會在治療前和治療期間監測您的血液計數。由於這些藥物有時會影響肝臟,因此您的醫生還將進行肝功能測試。測試通常會在治療團隊了解您對CDK4/6抑制劑的反應之前每兩週進行一次。在此期間可能需要進行一些劑量調整。在治療的前兩個月後,測試通常可以更少地進行。
即使每個患者的情況都不同,醫生已經觀察到某些副作用在某些CDK4/6抑制劑中比其他劑型更明顯,這可能會影響治療決定。
例如,Verzenio與胃腸道(GI)問題的風險密切相關。腹瀉非常普遍,大約有10%的人可能會出現嚴重的腹瀉,導致脫水或感染。在大多數情況下,它可以通過服用抗腹瀉藥物(如Imodium(化學名:loperamide))、多喝水和飲食改變來控制。在某些情況下,您的醫生可能會降低您的Verzenio劑量或建議您暫停治療。如果您已經患有胃腸道問題,例如過敏性腸炎、結腸炎、憩室炎或頻繁腹瀉等,您的治療團隊可能會推薦其他CDK4/6抑制劑之一。
在罕見情況下,Kisqali可能會引起一種稱為QT間期延長的心臟問題。(QT間期是在心電圖上進行的測量,用於評估您心臟的某些電氣特性。)這可能導致心跳加快或不規則,可能會危及生命。服用Kisqali的人需要在治療的前幾個周期內每兩週進行一次心電圖檢查。如果您已經患有心臟病,您的治療團隊可能會更喜歡其他CDK4/6抑制劑。
這些並不是所有CDK4/6抑制劑的潛在副作用。閱讀有關Ibrance、Kisqali和Verzenio的更多信息。請記住,副作用可能因人而異。