ZEPZELCA®（Lurbinectedin）於二線治療的臨床角色解析
撰文：台南市立醫院 血液腫瘤科 李楊成 醫師
小細胞肺癌（SCLC）：治療挑戰仍在
小細胞肺癌（SCLC）佔所有肺癌的10~15%，雖然初期對化療及放療反應良好，但復發率高且病程進展快速。多數患者在接受鉑類化療後的6至12個月內出現復發，目前五年存活率低於10%，尤其在復發後治療選擇相對有限。
二線治療：傳統藥物的限制
復發後治療長期以Topotecan為代表，但整體反應率低（約4~9%），且副作用影響病人生活品質。對於治療間隔短於90天（platinum-resistant 或 refractory）的患者，Topotecan效果更加有限，因此，臨床迫切需要更有效且副作用可控的新療法。
ZEPZELCA®（Lurbinectedin）：機轉與核准適應症
Lurbinectedin為海洋天然物衍生物，作用機轉包括：
– 抑制腫瘤細胞DNA活性轉錄，阻止癌細胞生長。
– 降低腫瘤相關巨噬細胞（TAM）活性，可能減少腫瘤促進因子（如VEGF, IL-6）的表達。
2020年美國FDA核准作為鉑類化療後疾病惡化SCLC成人患者的治療，台灣衛福部於2023年核准相同適應症。
臨床數據：療效與安全性的科學證據
Phase II 籃式研究（Basket Trial）結果：
– 整體反應率（ORR）：35.2%
– 疾病控制率（DCR）：68.6%
– 無進展存活期（PFS）：3.5個月
– 整體存活期（OS）：9.3個月
患者族群：
– 鉑敏感（≥90天）：ORR 45%，DCR 82%
– 鉑抗性/難治（<90天）：ORR 22%，DCR 51%
安全性分析：
– 骨髓抑制（特別是中性球減少）為主要副作用，但大多數可透過劑量調整或G-CSF處理。
– 永久停藥率低（1.9%），整體安全性被認為可管理。
與Topotecan的間接比較
| 項目 | Topotecan（歷史數據） | Lurbinectedin（Basket試驗） |
| 整體反應率（ORR） | 4~9% | 35.2% |
| 中位整體存活期（OS） | 約7.8個月 | 9.3個月 |
| 安全性 | 骨髓抑制明顯 | 副作用可管理，停藥率低 |
需注意：此比較屬於不同臨床試驗的間接比較，並非頭對頭試驗，資料解讀應審慎。
臨床應用考量
李楊成醫師建議：
「ZEPZELCA的臨床數據展現了在治療復發及難治型SCLC上的潛力，特別是在鉑抗性族群。但仍需依據個別病患的全身狀況、治療目標及副作用承受度，與醫師充分討論，制定最適合的治療策略。」
給病患與家屬的提醒
– 治療選擇需量身訂做：每位病人的病程與健康狀況不同，適合的治療策略應由醫師與病患共同決定。
– 新藥提供更多可能，但非所有患者適用。
– 定期追蹤與副作用管理，將有助於提升生活品質並延長疾病控制時間。
